據(jù)研究人員發(fā)現(xiàn):氨基酰-tRNA合成酶(aaRS)催化蛋白質合成的第一步反應——氨基酸的活化反應,負責為蛋白質翻譯提供正確的翻譯原料,aaRS催化反應的速率(氨基;磻)和精確性(編校反應)調控整個翻譯過程的效率和保真性。
絕大多數(shù)生物的線粒體中,同時包含解碼亮氨酸密碼子CUN (N: A, C, G, T)的tRNALeu(CUN)、UUR (R:A,G)密碼子的tRNALeu(UUR)以及解碼蘇氨酸密碼子ACN的tRNAThr2;而在極少數(shù)酵母線粒體中,tRNALeu(CUN)基因消失了,進化出了一個獨特的tRNAThr(CUN)(tRNAThr1),該tRNA具有2個限制特征:1) 該tRNA在反密碼環(huán)第32位以及第33位插入了一個額外的U,因此,具有8個核苷酸的反密碼環(huán), 這是目前發(fā)現(xiàn)的非常特異的反密碼環(huán);2)該tRNA將CUN密碼子編碼為Thr而非Leu。此外,催化tRNAThr1以及tRNAThr2氨基;腶aRS—蘇氨酰-tRNA合成酶(ScmtThrRS)在進化過程中丟失了編校結構域,只保留了氨基;Y構域和tRNA結合結構域。因此,釀酒酵母線粒體內ThrRS/tRNAThr (ScmtThrRS)相互作用系統(tǒng)是進化過程中產(chǎn)生的非常獨特的相互作用系統(tǒng),關于其識別tRNAThr1的方式以及介導的翻譯過程中的質量控制機理,盡管經(jīng)過廣泛研究,但卻并不清楚。
王恩多研究組的副研究員周小龍等最新研究發(fā)現(xiàn),ScmtThrRS可以誤活化Thr的類似物Ser,tRNAThr2可以顯著地促進ScmtThrRS的依賴tRNA的轉移前編校;有趣的是,tRNAThr1卻不具有該功能,因此,ScmtThrRS是至今第一次發(fā)現(xiàn)的具有tRNA等受體特異性編校的aaRS。研究組進一步研究了ScmtThrRS在氨基酰化以及編校反應中識別tRNAThr1,tRNAThr2的識別方式以及編校機理。此外,利用構建的釀酒酵母ScmtThrRS基因敲除株在體內研究發(fā)現(xiàn),ScmtThrRS的氨基;Y構域和tRNA結合結構域協(xié)同進化來識別特有的具有8個反密碼環(huán)的tRNAThr1。這些研究結果確鑿地說明,依賴tRNA的轉移前編校發(fā)生在氨基酰化結構域,為闡明本領域的這一爭論性問題提供了新證據(jù)與新視角。