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抗菌藥物基礎(chǔ)知識

防霉片告訴您：抗菌藥物基礎(chǔ)知識

   防霉片告訴您：抗生素主要根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)，作用特點及作用機制進(jìn)行分類。
★根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類
（1）β---內(nèi)酰胺類抗生素：青霉素類；頭孢菌素類；磷霉素類
（2）氨基糖苷類抗生素：鏈霉素，新霉素，卡那霉素，丁胺卡那，慶大霉素，小諾霉素，壯觀霉素，安普霉素
（3）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：紅霉素，羅紅霉素，泰樂菌素，替米考星，螺旋霉素，麥迪霉素，北里霉素，阿奇霉素
（4）四環(huán)素類抗生素：四環(huán)素，土霉素，金霉素，強力霉素
（5）酰胺醇類抗生素：氯霉素，甲砜霉素，氟苯尼考
（6）林可胺類：林可霉素，克林霉素
（7）多肽類抗生素：桿菌肽，多粘菌素，硫肽菌素
（8）多烯類抗生素：兩性霉素B,制霉菌素
（9）磺胺類與甲氧芐啶抗菌藥：磺胺甲噁唑，磺胺嘧啶，磺胺二甲嘧啶等
(10) 喹諾酮類抗菌藥：諾氟沙星，環(huán)丙沙星，恩諾沙星，氧氟沙星，培氟沙星，洛美沙星，沙拉沙星
（11）硝咪唑類抗菌藥：甲硝唑，替硝唑
（12）雙萜類半合成抗生素：延胡索酸泰妙菌素
（13）抗結(jié)核藥：利褔平
★根據(jù)抗生素的作用機制分類，有如下幾種：
（1）阻礙細(xì)胞壁的合成
青霉素類和頭孢菌素類能選擇性地抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成份粘肽的合成，使之不能交聯(lián)而造成細(xì)胞壁的缺損，致使細(xì)菌細(xì)胞破裂而死亡。這一過程發(fā)生在細(xì)菌細(xì)胞的繁殖期，因此本類藥物為繁殖期殺菌藥。桿菌肽為慢效殺菌劑，其作用機制主要為特異性地抑制細(xì)胞壁合成階段的脫磷酸化作用，影響了磷脂的轉(zhuǎn)運和向細(xì)胞壁支架輸送粘肽，從而抑制了細(xì)胞壁的合成。桿菌肽尚可與敏感細(xì)菌的細(xì)胞膜結(jié)合，損傷細(xì)胞膜，致使各種離子、氨基酸等重要物質(zhì)流失。
（2）損壞細(xì)菌的細(xì)胞膜：
制霉菌素和多粘菌素類為慢效殺菌劑，主要作用于細(xì)菌細(xì)胞膜：影響細(xì)胞膜的表面活性，使細(xì)胞分層裂開，表面積和通透性增加，使細(xì)胞內(nèi)的重要物質(zhì)外漏；其次影響核質(zhì)和核糖體的功能。
（3）影響細(xì)菌細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成：
氨基糖苷類：主要作用于細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的各個過程，它們作用于70S起始復(fù)合物，阻礙它與tRNA相聯(lián)結(jié)，并抑制70S核糖體解離為30S和50S亞基，妨礙甲酰蛋氨酰—tRNA與核糖體相結(jié)合和mRNA遺傳密碼的讀出，而致合成異常蛋白質(zhì)，并阻礙蛋白質(zhì)的釋放。本類藥物還可使細(xì)菌細(xì)胞膜通透性增強，并使細(xì)胞內(nèi)的鉀離子、腺嘌呤核苷酸，酶等重要物質(zhì)外滲，最后導(dǎo)致細(xì)菌死亡。本類藥物對靜止期細(xì)胞的殺滅作用強，為一類靜止期殺菌藥。
大環(huán)內(nèi)酯類：生物細(xì)胞通過自身核糖體的作用而利用氨基酸以合成蛋白質(zhì)。細(xì)菌細(xì)胞的核糖體是70S型的。在蛋白質(zhì)的合成過程中，它首先分裂為50S和30S兩種亞基。許多抗菌藥物可影響這兩種亞基而干擾蛋白質(zhì)的合成。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素主要作用于50S亞基，使核糖體在mRNA上的位移受阻，而影響蛋白質(zhì)的合成。本類藥物對細(xì)菌的生長起影響，屬于靜止期抑菌藥。
四環(huán)素類：能特異性的和核糖體的30S亞基結(jié)合，阻止氨酰tRNA和30S亞基相聯(lián)結(jié)，從而影響蛋白質(zhì)的合成。還可以抑制DNA,RNA和細(xì)胞壁的合成，其作用是抑菌性的。四環(huán)素類對動物細(xì)胞的80S核糖也有作用，但程度較輕。
林可胺類：林可和克林的作用類似于紅霉素，主要作用于細(xì)菌核糖體的50S亞基，起阻礙蛋白質(zhì)合成的作用，可損傷細(xì)胞膜，導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)生理物質(zhì)漏失而死亡。本類一般系抑菌劑，但在高濃度下對高度敏感的細(xì)菌也具有殺滅菌作用。
酰胺醇類抗生素：氯霉素和甲砜霉素均主要作用于細(xì)菌核糖體的50S亞基。它們的結(jié)構(gòu)與5`--磷酸尿嘧啶相類似，因而可與后者起競爭結(jié)合的作用，而阻撓蛋白質(zhì)的合成，屬抑菌劑。高濃度時或作用于對本品呈高度敏感的細(xì)菌時呈殺菌作用。
雙萜類半合成抗生素：為抑菌性抗生素，但很高濃度對敏感菌也有殺菌作用�？咕饔脵C理系與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。
（4）抑制細(xì)菌核酸的合成：
新生霉素，灰黃霉素等主要抑制DNA的合成，而呈現(xiàn)抗菌作用。
利福平類（包括利福平，利福定，利福噴�。┮种凭w依賴RNA多聚酶活性，阻止細(xì)菌mRNA形成。
甲硝唑，替硝唑的殺菌機制尚未完全清楚，厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起重要作用。藥物的硝基還原成一種細(xì)胞毒，從而作用于細(xì)菌的DNA代謝過程，促進(jìn)細(xì)菌死亡，而耐藥菌往往缺乏硝基還原酶。
喹諾酮類藥物在細(xì)菌體內(nèi)的作用靶位是DNA旋轉(zhuǎn)酶。如果DNA旋轉(zhuǎn)酶受到抑制細(xì)菌細(xì)胞生長就會被抑制，最終導(dǎo)致細(xì)菌死亡。喹諾酮類藥物能夠緊密結(jié)合旋轉(zhuǎn)酶的A亞基，阻斷酶的反應(yīng)，使DNA的復(fù)制受阻，DNA降解及菌體死亡。屬殺菌劑。
（5）干擾細(xì)菌的葉酸代謝：
磺胺藥通過干擾細(xì)菌的葉酸代謝抑制其生長繁殖。對磺胺藥敏感的細(xì)菌和人或哺乳動物不同，不能直接利用周圍環(huán)境中的葉酸，只能利用結(jié)構(gòu)簡單的對氨苯甲酸(PABA),在菌體內(nèi)二氫葉酸合成酶和還原酶的參與下，合成四氫葉酸，以供細(xì)菌生長繁殖的需要�；前匪幍幕窘Y(jié)構(gòu)與PABA相似，能和PABA互相競爭二氫葉酸合成酶，阻礙二氫葉酸的合成。TMP為二氫葉酸還原酶抑制劑可抑制該酶使二氫葉酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)榭晒┘?xì)菌利用的四氫葉酸，使細(xì)菌生長受抑制。
聯(lián)合用藥的結(jié)果:目前臨床上將抗菌藥物分為4類：一類為繁殖期殺菌劑，如β—內(nèi)酰胺類藥物及磷霉素等；二類為靜止期殺菌劑，如氨基糖苷類抗生素，多粘菌素等抗菌藥；三類為速效抑菌劑，如四環(huán)素，氯霉素，大環(huán)內(nèi)酯類及林可霉素類等抗菌藥；四類為慢效抑菌劑，如磺胺類等。一、二類合用一般可產(chǎn)生協(xié)同作用。一、三類合用一般為拮抗作用。二、三類合用一般可獲得協(xié)同或累加作用，一般不產(chǎn)生拮抗作用。一、四類合用一般無大的影響。三、四類合用一般為累加作用。同類之間的合用一般表現(xiàn)為協(xié)同增效作用。

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